Iniciou sua carreira política como vereador em 1972 pelo MDB em Pindamonhangaba. Pelo mesmo partido, elegeu-se presidente da câmara municipal e prefeito; mais tarde, foi deputado federal e deputado estadual pelo PMDB e, em 1988, participou da fundação do PSDB. Como vice-governador de São Paulo, assumiu o mandato interinamente em 2001, sendo reeleito em 2002. Entre 2010 e 2014, atuou como governador por dois mandatos consecutivos, foi relator do projeto de regulamentação do SUS e ampliou a rede metroviária paulista. Concorreu à Presidência da República nas eleições de 2018. No dia 6 de setembro de 2018, foi entrevistado pelo Estadão no evento especial "Sabatina Estadão-FAAP".